如果，一种药物能让小狗再多陪我几年
你最近听过那首《我是你的小狗》么？
“虽然只能陪你十几个年头
但我的愿望是要活得比你更久
因为这样
你就永远不会失去你的小狗
说不定哪天我会先去汪星球
如果有下次
换你做我的小狗”
来源：GIPHY
毛孩子的衰老和离去，是所有养宠人士无法逃避的泪点和必修课程。我们总是贪婪地希望它们能活得更久一点。我有很多朋友，迟迟犹豫要不要接一只小狗回家，也是因为惧怕着这样的离别。
去年年底，一则新闻让我眼前一亮：一款名叫 LOY-001 的狗狗延寿药已获美国 FDA 的初步认可，若临床试验成功后或可上市。
真的存在这样的药物吗？所有的狗狗都可以用吗？会不会有什么不良影响？既然是长寿药，我吃一下可以吗？
这是一种什么药？
前面提到的 LOY-001 是 Loyal 公司正在开发的一款药物，目的是延长大型犬的寿命[1]，目前已获得 FDA 兽医中心的有条件批准。这说明 FDA 认可其药效，但距离正式批准并售卖，药物还需要更多的实验数据支持才可以。
值得注意的是，这是一款针对大型犬的抗衰药物。当前的公共数据里，大型犬的寿命与小型犬相比短了近一半。
来源：文献 [1]
比如，吉娃娃和迷你贵宾犬的平均寿命可达 14 到 16 年，但大丹犬和纽芬兰犬的寿命可能只有 7 到 10 年[1]，比较之下，大型犬能陪伴人们的时间更加宝贵。
这种寿命差异，并不太符合生物界的直观印象：一般人们会认为，动物体型越小，预期寿命应该更短才对，例如仓鼠和大象，前者寿命也就两三年，而大象却可以活到 60 多岁。
大狗老得快｜来源：GIPHY
那为什么狗狗特殊呢？当前科学界认为这可能与一类叫 IGF-1 的激素有关，大型犬体内的 IGF-1 含量远远高于小狗，这可能就是大狗老得快的原因。
IGF-1 听着陌生，但如果我说出它另一个更常见的名字——胰岛素样生长因子 1，你可能就听过了。IGF-1 是一种在生长激素（GH）刺激下产生的激素，具有促生长作用。
GH/IGF-1 轴丨来源：https://doi.org/10.1016/j.mad.2008.08.001
IGF-1 和成年哺乳动物的衰老可能存在着关联，科学家们尝试在实验动物身上抑制 GH/IGF-1 轴，就观察到了延长寿命的效果。他们在百岁老人的体内，同样也观察到了 IGF-1 激素的抑制，说明这可能是人类长寿的影响因素之一 [2][3]。
狗狗延寿药的基本原理，正是通过抑制 IGF-1 激素来延缓大型犬的衰老。
至于为什么抑制这类激素能够延缓衰老，科学家们还没有给出明确的答案，有的人猜测，可能是和动物生长过程的能量分配比例有关 [4]。和小狗比起来，大狗快速生长到成年体型，需要更高量的相关激素来刺激发育，但这同时也伴随着巨大能量的消耗。当大量能量分配给细胞的复制和生长时，用于修复机体的能量不足，而细胞和机体的损伤不断积累，就导致了大型犬更快速的衰老。
但这样的说法也不是所有人都赞同，有关 GH/IGF-1 和衰老的研究还在积累，针对它的临床使用，学术界也有更保守的观点，加州大学戴维斯分校的兽医遗传学家 Danika Bannasch 认为，利用生长类激素开发抗衰药物的时机还未成熟[5]。
能不能再苟几年就看这一把了｜来源：GIPHY
不论如何，狗狗延寿药都需要大量的实验来向宠物主们证明其安全性与有效性。如果顺利，最快 2026 年，我们就能盼到新药上市！
狗有盼头了，猫和我怎么办？
LOY-001 大概率对猫猫是不管用的，目前只面向大型犬。
但先别划走！
来源：Unsplash
无独有偶，从 2021 年开始，一款声称可以让猫活到 30 岁的药物 AIM 在网络上出现[6]。要知道，猫咪的寿命大概在 10 到 15 岁，30 岁的猫咪，大家都管它叫仙。
来源：Daily Sabah
AIM 这款药物由东京大学的宫崎教授研发，主要针对的是老年猫容易出现的肾脏问题，围绕这款药物的争议一直存在，但总的来说，AIM 的有效性与安全性都还缺乏足够的实验数据支持，有关它的最新消息是会在 2025 年研发出治疗针剂，还有一年，我们可以拭目以待。
话说回来，LOY-001 对人类的抗衰研究意义更大。近年来，有关研究领域认为，犬类的抗衰药物能够给人类的抗衰药物研发提供较大的参考价值。
原因在于，伴侣宠物犬与人类的关系，要比想象中更近。
来源：Unsplash
在漫长的岁月中，人类和狗狗基因组呈现出的趋同进化现象，最为明显的一点，狗狗消化道已经从祖先的肉食消化，进化到可以消化淀粉食物。
除此之外，老年狗狗和老年人有着相似的免疫特征与临床疾病，除了关节炎、高血压等通常伴随衰老出现的疾病，在老年狗中出现的认知障碍与中枢神经疾病问题，与人类的神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）有一定相似性 [3]。
也正因如此，狗狗抗衰药的临床试验结果有着重要的参考价值。
人类的抗衰药物也会在狗狗身上进行效果验证呢！例如当前最受关注的潜在人类抗衰药物——雷帕霉素 [7]，科学家们也开始验证它在狗狗身上的抗衰效果。一项小型试点研究表明，雷帕霉素能够明显改善老年狗的心脏功能。
参考文献
[1] https://loyalfordogs.com/posts/loyal-announces-historic-fda-milestone-for-large-dog-lifespan-extension-drug
[2] GH/IGF-I/insulin system in centenarians[J].Mechanisms of Ageing and Development, 2017, 165(Pta2).
[3] The companion dog as a unique translational model for aging[J].Seminars in Cell & Developmental Biology, 2017, 70:141-153.DOI:10.1016/j.semcdb.2017.08.024.
[4] Birth mass is the key to understanding the negative correlation between lifespan and body size in dogs[J].Aging, 2016, 8(12):3209.DOI:10.18632/aging.101081.
[5] https://dogtricksworld.com/new-drug-that-could-extend-dogs-lives-gets-closer-to-fda-approval/
[6] https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/features/z1304_00002.html#
[7] https://www.nature.com/articles/s43587-023-00416-y
作者：赵元羚
编辑：malt
科审：黎小球、麦麦
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