癌细胞为何能“啃”硬骨头?浙大学者新发现,巧设“地雷”歼灭癌细胞
创始人
2024-05-21 12:28:00
0

原标题:癌细胞为何能“啃”硬骨头?浙大学者新发现,巧设“地雷”歼灭癌细胞

骨骼是癌症早期转移最常见的部位之一,也是癌细胞恶化的“温床”。为什么癌细胞偏偏先找坚硬的骨头下手?浙江大学医学院附属邵逸夫医院范顺武、林贤丰团队的最新研究发现:癌细胞是冲着破骨细胞来的——人体中唯一具有泌酸溶骨功能的细胞。通过贴身“投喂”,癌细胞会“催熟”破骨前体细胞,并使之融合成体积更大、破坏力更强的肿瘤偶联破骨细胞,它就像一台疯狂的“破冰机”,在坚硬的骨头上开辟宜居地带。

基于这一发现,研究团队提出新颖的骨转移“熔断”策略:在骨骼表面布放纳米级的“反破骨地雷”,一旦癌细胞与破骨细胞偶联起来,“地雷”就会即刻触发,物理性杀伤肿瘤偶联破骨细胞,将骨转移遏制于“摇篮”之中。3月18日,相关论文“靶向初始肿瘤-破骨时空互作以预防肿瘤骨转移”在NatureNanotechnology《自然-纳米技术》发表。

石头何以变“温床”?

肿瘤转移是癌症发展过程中最为凶险的一环。一部分癌细胞会进入血液,随血液循环全身“游走”,然后,在远离原发灶的部位“定居”下来。临床统计显示,骨骼是癌症最早发生的部位之一;癌细胞还常以骨骼为“跳板”,二次扩散到肝、肺、脑等其他脏器。令人困惑的是,坚硬骨骼组织中大量钙盐组成了坚固的“铜墙铁壁”,显然会大大妨碍癌细胞的增殖和生长。但事实上,由于骨髓中含有丰富的细胞生长因子,相对于其他部位的转移,骨转移灶的发展速度反而更快。这让范顺武非常疑惑:既然“软化”骨基质是肿瘤转移的前提条件,癌细胞是怎么“啃”下硬骨头的呢?“癌细胞要扩散到骨头,就像要在石头上种花。”范顺武认为,找到其中的答案,就有可能找出早期预防骨转移的方法。

在一次观察转移灶的切片时,博士生顾辰辉注意到转移灶周围环绕了许多破骨细胞。虽说这一幕作为经典现象早已被前人所观察,但研究团队认为,以往的研究还不能完全解释如此近距离、高密度的原因。“癌细胞和破骨细胞贴得这么近,是在做什么呢?”这个关键问题把他们引向了一个全新发现。

贴身“投喂”破骨细胞

破骨细胞是人体中唯一具有泌酸溶骨功能的细胞,它们平时以“预备役”状态待在骨组织中,在一定条件下,它们能被激发并“合体”成巨大的多核成熟破骨细胞。少量成熟的破骨细胞负责吸收骨质,然后由成骨细胞分泌钙盐重新生成骨质,从而维持一定的骨更新水平。

研究团队首先发现癌细胞的“作案工具”。在扫描电子显微镜下,顾辰辉发现,肿瘤偶联的破骨细胞的边缘非常毛糙,原来,那是许多1微米左右的带柄囊泡。癌细胞一“着陆”骨表面就向破骨细胞大献“殷勤”,它们通过迁移体向破骨细胞传递RNA、蛋白质等胞质成分,大批量“催熟”破骨细胞。打开癌细胞呈递的这份“菜谱”,其中含有非经典破骨分化转录复合体相关mRNA。“癌细胞来源的mRNA能让破骨前体细胞在非正常状态下分化为破骨细胞。”浙江大学医学院附属邵逸夫医院博士生田洪森介绍,“癌细胞是一种代谢旺盛的细胞,它特殊的RNA和蛋白质可以加速普通细胞的代谢”。

研究团队认为,这种肿瘤转移灶中的肿瘤偶联破骨细胞,在诱导方式、诱导媒介和转录模式上,均和以往发现的破骨细胞不同,因此是一种破骨细胞的新亚型。

巧设“地雷”遏制转移

在临床上,癌细胞骨转移十分常见。从医40多年的范顺武接触过许多患者,他们经受着关节疼痛、行动不便的痛苦,原因就可能与癌细胞的骨转移有关。目前,关于骨转移的诊疗仍存在局限性:病灶一般要达到毫米级尺度才能被X光和CT等影像学手段检测到。“我们必须找到一种方法,在癌细胞早期诱导破骨细胞时就‘歼灭’它们。”范顺武说,只有实现细胞级别的肿瘤杀伤,才有可能将骨转移扼杀于“摇篮”之中,达到预防骨转移的效果。

基于新的研究发现,研究团队提出:把癌细胞与破骨细胞的“偶联”行为作为药物靶向的目标。“癌细胞是很狡猾的,常规使用的癌细胞靶中,经常以特定的分子来作为靶标,但癌细胞可能采取‘易容’等手段逃避识别。”浙江大学医学院附属邵逸夫医院林贤丰主治医师表示。

研究团队曾经研发可以在破骨细胞的酸性封闭区特异性释放“小苏打”(碳酸氢钠)脂质体,用于骨质疏松中破骨细胞的抑制。受这一策略的启发,他们研发了一种新型“反破骨地雷”。在这枚纳米尺度的脂质体“地雷”中有两种物质:一种是碳酸氢钠,能和破骨细胞分泌的酸反应产生气体,从而引爆“地雷”;另一种是磷酸氢二钠,在“地雷”引爆后磷酸氢根离子会与原位的钙离子形成“锋利”的钙磷结晶,“刺”入癌细胞的细胞膜,对癌细胞造成物理破坏。

团队还在“反破骨地雷”表面嵌入了一些四环素分子,它们能让“地雷”定向布放到骨骼表面,一旦癌细胞偶联破骨细胞“勾结”,它们分泌的酸性物质马上会引爆“地雷”。“这时癌细胞就踩到‘地雷’,变成‘显眼包’了。”林贤丰介绍,“地雷”引爆后形成大量钙磷结晶,能有效杀伤癌细胞。研究团队称,经过纳米脂质体治疗的小鼠,“清扫”效果令人惊喜。动物实验证明,团队研发的材料和PD-1单抗联合治疗的骨转移灶抑制率可达90%左右。

目前,团队完成了多种动物肿瘤骨转移模型效果的验证,并且同步递交发明专利,着手进行临床转化。研究工作得到国家自然科学基金等课题项目的资助。

作者:刘海波

文:刘海波 图:研究团队供 编辑:付鑫鑫 责任编辑:蒋萍

转载此文请注明出处。

相关内容

促进儿童骨骼发育的吃什么比...
牛奶可以吃,鱼可以吃,豆制品可以吃,坚果可以吃,蔬菜可以吃,详情如...
2025-04-01 01:21:43
慢性胃炎会引起哪些部位疼 ...
慢性胃炎可能会产生胃溃疡、胃出血和胃癌等危害,详情如下:1. 胃溃...
2025-03-31 05:51:15
头晕想吐按哪个部位能缓解
按摩颈部、太阳穴和手腕能缓解头晕想吐的症状。1. 颈部按摩:颈部是...
2025-03-30 07:32:32
腰突影响的部位 腰突影响走...
腰突影响的部位主要包括背部、下肢和骨盆。1. 背部:腰突可以导致背...
2025-03-29 22:32:31
补钙对骨骼有什么影响 补钙...
补钙对骨骼有以下影响:增加骨密度、预防骨质疏松症、促进骨骼生长。1...
2025-03-29 19:32:06
肺结节会引起身体哪些部位不...
肺结节通常会出现咳嗽、胸痛和呼吸困难等症状,详情如下:1. 咳嗽:...
2025-03-29 12:51:19

热门资讯

存款利息怎么算?湖南农商行存款... 导读湖南农商行存款利息怎么算?湖南农商行作为湖南最大的股份制银行,它是一家地方性、集约化、国际化、股...
金三角李国辉,率领三千残部打败... 原标题:金三角李国辉,率领三千残部打败泰国政府军,到台湾后结局如何? 解放战争...
新农保一年缴费180元60岁后... 导读新农保一年缴费180元,60岁后能拿多少钱呢?我们这一个月是208块。农村大多是买这种农保吧,刚...
邢台农商银行存款利率表:一年期... 导读邢台农商银行现在的利率表:一年期2.25二年期2.85三年期3.45。农商银行原来的利息比这高好...
怎么查询养老保险账户余额的利息... 导读养老账户一年利息就有8000.9000,快看看你的账户余额利息有多少吧!好多网友都不知道怎么查询...
成都银行50万存三年利息多少钱... 导读大额存单50万存3年,利息45000元30万存3年,利息27000元50万存一年,利息9500元...
三万存2年定存利息有多少? 导读昨天测试了一下,和我预想差不多,要补交个人所得税13598元,合计要交85000多元个税,比很多...
如何判断宝宝性别?孕妈特征暴露... 原标题:如何判断宝宝性别?孕妈特征暴露生男生女 很多孕妈怀孕后,都会等5、6个...
上海发布:紧挨着城区的六个村为... 原标题:上海发布:紧挨着城区的六个村为何一定要保留?来看闵行的城乡融合发展之路 ...
一万个微头条展现量有多少收益? 导读每天小芝士微头条一万展现量有多少收益?解:约1-3元头条展现量10000,也就是有着10000的...